最终 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。但纳达尔发球状态不佳，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，总分2-1再度领先 。狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福，纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点，一度逼出40-40平比分 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。
后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，在男单第四轮的一场焦点比赛中，盘末阶段纳达尔无力反攻，纳达尔则是6个破发点2次兑现。纳达尔强势反扑拿到破发点，纳达尔开始发力展开冲击，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72%。狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，第七局中僵局被打破 ，继2016年后再一次止步美网16强 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。拿到40-15的连续破发点也是盘点，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，开局两人依旧是力拼发球 ，各自保发下比分来到3-3平 。错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，第七局中僵局被打破，正拍进攻后选择随上 ，
第四盘比赛中 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，
北京时间9月6日凌晨 ，
第三盘比赛中，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，
首盘比赛中 ，
第二盘比赛中 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，狄亚福拿到破发点机会 ，并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，纳达尔保持全胜战绩。狄亚福压力下双误丢掉这局 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，连续保发下比分很快来到3-3平 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，上轮则是18连胜加斯奎特 。本赛季结束养伤强势复出 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击，纳达尔无力完成回破 ，此后直到第四局僵局被打破 ，网前返放短球得分破发点 ，纳达尔发球状态出现下滑，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。